1946年3月5日，丘吉尔在杜鲁门的直接参与和陪同下，在威斯敏斯特学院发表了被杜鲁门称为“和平砥柱”，“建设性”的铁幕演说。他说：“从波罗的海的斯德丁（什切青）到亚得里亚海边的里雅斯特，一幅横贯欧洲大陆的铁幕已经降落下来。在这条线的后面，座落着中欧和东欧古国的都城。华沙、柏林、布拉格、维也纳、布达佩斯、贝尔格莱德、布加勒斯特和索非亚——所有这些名城及其居民无一不处在苏联的势力范围之内……受到莫斯科日益增强的高压控制。”他还说：“在远离俄国边界、遍布世界各地的许多国家里，**第五纵队已经建立。它绝对服从来自共产主义中心的指令，完全协调地工作着。”呼吁“以英联邦与帝国为一方和以美利坚合众国为另一方建立特殊的关系，”和苏联相对抗。1947年3月12日发表的杜鲁门咨文被人们称为杜鲁门主义，它是一个称霸世界的宣言，标志着美苏同盟关系的正式破裂，美苏冷战的全面铺开。
杜鲁门主义发表前，艾奇逊曾告诉过奥本海默：“我们正进入和苏联对峙的关系之中”。苏联为了抵销杜鲁门主义的影响，于1947年9月，在波兰成立了欧洲九国**和工人党情报局，通过了和杜鲁门主义相对立的《关于国际形势的宣言》，这样，美苏对抗的政治局面由杜鲁门主义和情报局宣言而确定下来，只是美国以西方代表身份出现，苏联以反帝国主义民主阵营代表身份出现。
马歇尔计划的实施是美苏冷战关系的经济表现。
为了“坚决反对马歇尔计划”，1949年1月25日，苏联同保、罗、匈、波、捷六国缔结协定，决定建立经济互助委员会。阿尔巴尼亚、民主德国随后相继加入。这样在欧洲马歇尔计划和经互会的对立实际上形成了两个平行的互相排斥的国际市场。
在军事上，北大西洋公约组织在当时是以苏联和民主进步力量为目标的侵略性军事集团，而它的主要攻击对象是苏联。1949年底，美国参谋长联席会议主席布莱德雷在一次美国众院军事委员会上演说时就表示“俄国人在未来的若干年中是我们唯一可能的敌人。”
为了防范美国纠集南大西洋组织其他成员国对苏联及其东欧盟国的侵略，苏联同波、捷、罗、保、匈、民主德国、阿尔巴尼亚8国于1955年5月在华沙正式缔结了8国友好合作互助条约，通称《华沙条约》于是在欧洲出现了两个完全对立的军事集团。此外，在联合国和国际组织中，在两个德国、两个朝鲜和两个越南的分裂中美苏矛盾也日益激化。
美苏冷战关系的重点一直在欧洲。
美苏冷战并不排除通过第三国的局部热战对抗。朝鲜战争是以美国为一方，以苏联经济援助下中朝为另一方的军事对抗。越南战争则是以美国为一方，以中苏支援下越南为另一方的军事对抗。结果印度支那形势发生了有利于苏联的变化。
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